Дякуємо, що відвідали Nature.com.Ви використовуєте версію браузера з обмеженою підтримкою CSS.Для найкращої роботи радимо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer).Крім того, щоб забезпечити постійну підтримку, ми показуємо сайт без стилів і JavaScript.
Повзунки, що показують три статті на слайді.Використовуйте кнопки «Назад» і «Далі» для переходу між слайдами або кнопки керування слайдами в кінці для переходу між слайдами.
Надійне медичне центрифугування історично вимагало використання дорогого, громіздкого та електрично залежного комерційного обладнання, яке часто недоступне в умовах обмежених ресурсів.Хоча було описано кілька портативних, недорогих, немоторизованих центрифуг, ці рішення в основному призначені для діагностичних застосувань, які вимагають відносно невеликих об’ємів осадження.Крім того, конструкція цих пристроїв часто вимагає використання спеціальних матеріалів та інструментів, які зазвичай недоступні в районах з недостатнім обслуговуванням.Тут ми описуємо дизайн, збірку та експериментальну валідацію CentREUSE, наддешевої, керованої людиною, портативної центрифуги для відходів для терапевтичного застосування.CentREUSE демонструє середню відцентрову силу 10,5 відносної відцентрової сили (RCF) ± 1,3.Осідання 1,0 мл склоподібної суспензії тріамцинолону після 3 хвилин центрифугування в CentREUSE було порівнянним із таким після 12 годин седиментації, опосередкованої гравітацією (0,41 мл ± 0,04 проти 0,38 мл ± 0,03, p = 0,14).Згущення осаду після центрифугування CentREUSE протягом 5 і 10 хвилин порівняно з тим, що спостерігалося після центрифугування при 10 RCF (0,31 мл ± 0,02 проти 0,32 мл ± 0,03, p = 0,20) і 50 RCF (0,20 мл) протягом 5 хвилин з використанням комерційного обладнання Аналогічний ± 0,02 проти 0,19 мл ± 0,01, р = 0,15).Шаблони та інструкції зі створення для CentREUSE включені в цю публікацію з відкритим кодом.
Центрифугування є важливим етапом у багатьох діагностичних тестах і терапевтичних втручаннях1,2,3,4.Однак досягнення адекватного центрифугування історично вимагало використання дорогого, громіздкого та електрично залежного комерційного обладнання, яке часто недоступне в умовах обмежених ресурсів2,4.У 2017 році група Пракаша представила невелику паперову ручну центрифугу (називається «паперовий пуффер»), виготовлену зі збірних матеріалів, ціною 0,20 дол. США ($)2.З тих пір паперова фуга була розгорнута в умовах обмежених ресурсів для невеликих діагностичних програм (наприклад, розділення на основі щільності компонентів крові в капілярних трубках для виявлення малярійних паразитів), таким чином демонструючи наддешевий портативний інструмент, що працює від людини.центрифуга 2.З тих пір було описано кілька інших компактних, недорогих, немоторизованих пристроїв для центрифугування4,5,6,7,8,9,10.Однак більшість цих розчинів, як і папір паперу, призначені для діагностичних цілей, вимагаючи відносно малих об’ємів осадження, і тому не можуть використовуватися для центрифугування великих зразків.Крім того, збірка цих рішень часто вимагає використання спеціальних матеріалів та інструментів, які часто недоступні в районах з недостатнім обслуговуванням4,5,6,7,8,9,10.
Тут ми описуємо дизайн, збірку та експериментальну валідацію центрифуги (під назвою CentREUSE), виготовленої зі звичайних відходів паперової фуги для терапевтичних застосувань, які зазвичай вимагають великих об’ємів осадження.Випадок 1, 3 Як доказ концепції ми протестували пристрій із реальним офтальмологічним втручанням: осадженням суспензії тріамцинолону в ацетоні (ТА) для подальшого введення болюсного препарату в склоподібне тіло ока.Незважаючи на те, що центрифугування для визначення концентрації ТА є визнаним недорогим втручанням для тривалого лікування різних станів очей, потреба в комерційно доступних центрифугах під час приготування препарату є основною перешкодою для використання цієї терапії в умовах обмежених ресурсів1,2, 3.порівняно з результатами, отриманими за допомогою звичайних комерційних центрифуг.Шаблони та інструкції зі створення CentREUSE включено в цю публікацію з відкритим кодом у розділі «Додаткова інформація».
CentREUSE можна створити майже повністю з металобрухту.Обидві копії напівкруглого шаблону (додатковий малюнок S1) були надруковані на стандартному американському вуглецевому папері (215,9 мм × 279,4 мм).Додані два напівкруглі шаблони визначають три ключові конструктивні особливості пристрою CentREUSE, включаючи (1) зовнішній край обертового диска діаметром 247 мм, (2) призначений для розміщення шприца об’ємом 1,0 мл (з кришкою та ампутованим поршнем).канавки на хвостовику) і (3) дві позначки, що вказують, де пробити отвори, щоб мотузка могла пройти через диск.
Приклейте (наприклад, універсальним клеєм або стрічкою) шаблон до гофрокартону (мінімальний розмір: 247 мм × 247 мм) (додатковий малюнок S2a).У цьому дослідженні використовувався стандартний гофрокартон «А» (товщина 4,8 мм), але можна було використовувати гофрокартон подібної товщини, наприклад, гофрокартон із викинутих транспортних коробок.Використовуючи гострий інструмент (наприклад, лезо або ножиці), розріжте картон уздовж краю зовнішнього диска, окресленого на шаблоні (додатковий малюнок S2b).Потім, використовуючи вузький гострий інструмент (наприклад, кінчик кулькової ручки), створіть дві перфорації повної товщини радіусом 8,5 мм відповідно до позначок на шаблоні (додатковий малюнок S2c).Потім два слоти для шприців об’ємом 1,0 мл вирізаються з шаблону та нижнього поверхневого шару картону за допомогою гострого інструменту, такого як лезо бритви;необхідно бути обережним, щоб не пошкодити нижній гофрований шар або поверхневий шар, що залишився (додатковий малюнок S2d, e).Потім протягніть мотузку (наприклад, бавовняний шнур товщиною 3 мм або будь-яку нитку подібної товщини та еластичності) через два отвори та зав’яжіть петлю навколо кожного боку диска довжиною приблизно 30 см (додатковий рис. S2f).
Наповніть два шприци об’ємом 1,0 мл приблизно однаковими об’ємами (наприклад, 1,0 мл суспензії ТА) і закрийте кришкою.Потім шток поршня шприца був відрізаний на рівні фланця стовбура (додатковий малюнок S2g, h).Потім фланець циліндра покривають шаром стрічки, щоб запобігти викиду усіченого поршня під час використання обладнання.Потім кожен 1,0 мл шприц поміщали в лунку шприца так, щоб кришка була звернена до центру диска (додатковий малюнок S2i).Потім кожен шприц був прикріплений принаймні до диска за допомогою клейкої стрічки (додатковий малюнок S2j).Нарешті завершіть збірку центрифуги, помістивши дві ручки (наприклад, олівці або подібні міцні інструменти у формі паличок) на кожному кінці мотузки всередині петлі (Малюнок 1).
Інструкції з використання CentREUSE аналогічні інструкціям для традиційних обертових іграшок.Обертання починається, тримаючи ручку в кожній руці.Невелике провисання струн змушує диск хитатися вперед або назад, змушуючи диск обертатися вперед або назад відповідно.Це робиться кілька разів повільно, контрольовано, щоб струни скручувалися.Потім припиніть рух.Коли струни починають розмотуватися, ручку сильно тягнуть, доки струни не натягнуться, що змушує диск обертатися.Як тільки струна повністю розмотається і почне змотуватися назад, ручку потрібно повільно розслабити.Коли мотузка знову почне розмотуватися, виконайте ту саму серію рухів, щоб продовжити обертання пристрою (відео S1).
Для застосувань, що вимагають осадження суспензії шляхом центрифугування, пристрій безперервно обертали, доки не було досягнуто задовільного гранулювання (додатковий малюнок S3a,b).Складні частинки будуть утворюватися на кінці поршня циліндра шприца, а супернатант концентруватиметься до кінчика шприца.Потім надосадову рідину злили, видаливши стрічку, що покривала фланець стовбура, і вставивши другий поршень, щоб повільно штовхати рідний поршень до наконечника шприца, зупиняючись, коли він досягає осаду сполуки (додатковий малюнок S3c,d).
Для визначення швидкості обертання прилад CentREUSE, оснащений двома шприцами об’ємом 1,0 мл, наповненими водою, записувався високошвидкісною відеокамерою (240 кадрів на секунду) протягом 1 хв після досягнення стійкого стану коливань.Маркери біля краю диска, що обертається, відстежували вручну за допомогою покадрового аналізу записів, щоб визначити кількість обертів за хвилину (об/хв) (рис. 2a-d).Повторіть n = 10 спроб.Відносна відцентрова сила (RCF) у середині циліндра шприца розраховується за такою формулою:
Кількісне визначення швидкості обертання за допомогою CentREUSE.(A–D) Послідовні репрезентативні зображення, що показують час (хвилини: секунди. мілісекунди) для повного обертання пристрою.Стрілки позначають маркери слідів.(E) Кількісне визначення обертів за допомогою CentREUSE.Лінії представляють середнє (червоне) ± стандартне відхилення (чорне).Оцінки представляють окремі 1-хвилинні випробування (n = 10).
Шприц об’ємом 1,0 мл, що містить суспензію ТА для ін’єкцій (40 мг/мл, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, США), центрифугували протягом 3, 5 і 10 хвилин за допомогою CentREUSE.Осадження за допомогою цієї методики порівнювали з центрифугуванням при 10, 20 і 50 RCF з використанням ротора A-4-62 протягом 5 хвилин на настільній центрифузі Eppendorf 5810R (Гамбург, Німеччина).Кількість опадів також порівнювали з кількістю опадів, отриманих за допомогою залежних від сили тяжіння опадів у різні моменти часу від 0 до 720 хвилин.Для кожної процедури було виконано n = 9 незалежних повторень.
Усі статистичні аналізи проводили за допомогою програмного забезпечення Prism 9.0 (GraphPad, Сан-Дієго, США).Значення представлені як середнє ± стандартне відхилення (SD), якщо не зазначено інше.Групові середні порівнювали за допомогою двостороннього t-критерію з поправкою Велча.Альфа визначається як 0,05.Для опускання, що залежить від сили тяжіння, модель однофазного експоненційного розпаду була підігнана за допомогою регресії найменших квадратів, розглядаючи повторювані значення y для заданого значення x як одну точку.
де х - час у хвилинах.y – об’єм осаду.y0 — це значення y, коли x дорівнює нулю.Плато — це значення y протягом нескінченних хвилин.K — константа швидкості, виражена як зворотне значення хвилин.
Пристрій CentREUSE продемонстрував надійні, контрольовані нелінійні коливання за допомогою двох стандартних шприців об’ємом 1,0 мл, наповнених 1,0 мл води кожен (відео S1).У n = 10 випробуваннях (по 1 хвилині кожне) CentREUSE мав середню швидкість обертання 359,4 об/хв ± 21,63 (діапазон = 337-398), що призвело до розрахованої середньої відцентрової сили 10,5 RCF ± 1,3 (діапазон = 9,2–12,8). ).(Малюнок 2a-e).
Кілька методів гранулювання суспензій ТА в шприцах на 1,0 мл було оцінено та порівняно з центрифугуванням CentREUSE.Після 12 годин відстоювання залежно від сили тяжіння об’єм осаду досяг 0,38 мл ± 0,03 (додатковий рис. S4a,b).Гравітаційне осадження TA узгоджується з моделлю однофазного експоненціального розпаду (з поправкою на R2 = 0,8582), що призводить до оціненого плато 0,3804 мл (95% довірчий інтервал: від 0,3578 до 0,4025) (додатковий малюнок S4c).CentREUSE створив середній об’єм осаду 0,41 мл ± 0,04 за 3 хвилини, що було подібно до середнього значення 0,38 мл ± 0,03, що спостерігається для залежного від сили тяжіння осадження за 12 годин (p = 0,14) (рис. 3a, d, h) .CentREUSE дав значно компактніший об’єм 0,31 мл ± 0,02 за 5 хвилин порівняно із середнім значенням 0,38 мл ± 0,03, що спостерігається для седиментації на основі сили тяжіння через 12 годин (p = 0,0001) (рис. 3b, d, h).
Порівняння щільності гранул TA, отриманої за допомогою центрифугування CentREUSE із відстоюванням під дією тяжіння, порівняно зі стандартним промисловим центрифугуванням (A–C).Типові зображення осаджених суспензій ТА в шприцах об’ємом 1,0 мл після 3 хв (A), 5 хв (B) і 10 хв (C) використання CentREUSE.(D) Репрезентативні зображення відкладеного ТА після 12 годин відстоювання через силу тяжіння.(EG) Репрезентативні зображення осадженої ТА після стандартного комерційного центрифугування при 10 RCF (E), 20 RCF (F) і 50 RCF (G) протягом 5 хв.(H) Об’єм осаду визначали за допомогою CentREUSE (3, 5 і 10 хв), седиментації за допомогою сили тяжіння (12 год) і стандартного промислового центрифугування протягом 5 хвилин (10, 20 і 50 RCF).Лінії представляють середнє (червоне) ± стандартне відхилення (чорне).Точки представляють незалежні повтори (n = 9 для кожної умови).
CentREUSE створив середній об’єм 0,31 мл ± 0,02 через 5 хвилин, що подібно до середнього значення 0,32 мл ± 0,03, яке спостерігалося у стандартній комерційній центрифузі при 10 RCF протягом 5 хвилин (p = 0,20), і трохи нижче середнього об’єму отриманий з 20 RCF спостерігався при 0,28 мл ± 0,03 протягом 5 хвилин (p = 0,03) (рис. 3b, e, f, h).CentREUSE виробляв середній об’єм 0,20 мл ± 0,02 за 10 хвилин, який був таким же компактним (p = 0,15) порівняно із середнім об’ємом 0,19 мл ± 0,01 за 5 хвилин, що спостерігався за допомогою комерційної центрифуги при 50 RCF (рис. 3c, г, з)..
Тут ми описуємо проектування, складання та експериментальну перевірку наддешевої портативної паперової центрифуги, що керується людиною, виготовленої зі звичайних терапевтичних відходів.Конструкція значною мірою базується на паперовій центрифузі (відомій як «паперова фуга»), представленій групою Пракаша в 2017 році для діагностичних застосувань.Враховуючи те, що центрифугування історично вимагало використання дорогого, громіздкого та електрично залежного комерційного обладнання, центрифуга Prakash забезпечує елегантне вирішення проблеми незахищеного доступу до центрифугування в умовах обмежених ресурсів2,4.Відтоді папірфуж продемонстрував практичну користь у кількох невеликих діагностичних програмах, таких як фракціонування крові на основі щільності для виявлення малярії.Однак, наскільки нам відомо, подібні ультрадешеві центрифуги на паперовій основі не використовувалися для терапевтичних цілей, умов, які зазвичай вимагають більшого об’єму седиментації.
Зважаючи на це, мета CentREUSE полягає в тому, щоб розширити використання паперового центрифугування в терапевтичних втручаннях.Це було досягнуто шляхом внесення кількох модифікацій у конструкцію розкриття Prakash.Примітно, що для збільшення довжини двох стандартних шприців об’ємом 1,0 мл CentREUSE містить диск більшого розміру (радіус = 123,5 мм), ніж найбільший протестований віджим паперу Prakash (радіус = 85 мм).Крім того, щоб витримати додаткову вагу шприца 1,0 мл, наповненого рідиною, CentREUSE використовує гофрований картон замість картону.Разом ці модифікації дозволяють центрифугувати більші об’єми, ніж перевірені в очиснику паперу Prakash (тобто два шприци об’ємом 1,0 мл із капілярами), але все ще покладаються на подібні компоненти: нитку та матеріал на основі паперу.Примітно, що для діагностичних цілей було описано кілька інших недорогих центрифуг, що працюють від людини4,5,6,7,8,9,10.До них належать блешні, збивачки для салату, збивачки для яєць і ручні ліхтарики для обертових пристроїв5, 6, 7, 8, 9. Однак більшість із цих пристроїв не призначені для роботи з обсягами до 1,0 мл і складаються з матеріалів, які часто є дорожчими. і недоступні, ніж ті, що використовуються в паперових центрифугах2,4,5,6,7,8,9,10..Насправді викинуті паперові матеріали часто можна знайти всюди;наприклад, у Сполучених Штатах на частку паперу та картону припадає понад 20% твердих побутових відходів, що є багатим, недорогим або навіть безкоштовним джерелом для виготовлення паперових центрифуг.наприклад CentREUSE11.Крім того, порівняно з кількома іншими опублікованими недорогими рішеннями, для створення CentREUSE не потрібне спеціальне обладнання (наприклад, обладнання та програмне забезпечення для 3D-друку, обладнання та програмне забезпечення для лазерного різання тощо), що робить апаратне забезпечення більш ресурсоємним..Ці люди знаходяться в оточенні 4, 8, 9, 10.
Як доказ практичної корисності нашої паперової центрифуги для терапевтичних цілей, ми демонструємо швидке та надійне відстоювання суспензії тріамцинолону в ацетоні (ТА) для болюсної ін’єкції склоподібного тіла — визнаний недорогий спосіб тривалого лікування різних очних захворювань1 ,3.Результати відстоювання через 3 хвилини з CentREUSE були порівняні з результатами після 12 годин відстоювання під дією сили тяжіння.Крім того, результати CentREUSE після центрифугування протягом 5 і 10 хвилин перевищували результати, отримані за допомогою сили тяжіння, і були подібними до тих, що спостерігалися після промислового центрифугування при 10 і 50 RCF протягом 5 хвилин відповідно.Примітно, що з нашого досвіду CentREUSE створює чіткішу та гладкішу межу осаду та супернатанту, ніж інші випробувані методи;це бажано, оскільки це дозволяє більш точно оцінити дозу введеного препарату, і легше видалити супернатант з мінімальною втратою об’єму частинок.
Вибір цієї програми як доказу концепції був зумовлений постійною потребою покращити доступ до інтравітреальних стероїдів тривалої дії в умовах обмежених ресурсів.Інтравітреальні стероїди широко використовуються для лікування різноманітних захворювань очей, включаючи діабетичний макулярний набряк, вікову макулярну дегенерацію, оклюзію судин сітківки, увеїт, променеву ретинопатію та кістозний макулярний набряк3,12.Зі стероїдів, доступних для інтравітреального введення, ТА залишається найпоширенішим у світі12.Хоча доступні препарати без консервантів TA (PF-TA) (наприклад, Triesence [40 мг/мл, Alcon, Fort Worth, США]), препарати з консервантами на бензиловому спирті (наприклад, Kenalog-40 [40 мг/мл, Bristol- Myers Squibb, Нью-Йорк, США]) залишається найпопулярнішим3,12.Слід зазначити, що остання група препаратів схвалена Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) лише для внутрішньом’язового та внутрішньосуглобового застосування, тому внутрішньоочне введення вважається незареєстрованим 3, 12 .Незважаючи на те, що ін’єкційна доза інтравітреальної ТА варіюється залежно від показань і техніки, найчастіше повідомляється про 4,0 мг (тобто об’єм ін’єкції 0,1 мл із розчину 40 мг/мл), що зазвичай забезпечує тривалість лікування приблизно 3 місяці. Ефекти 1 , 12, 13, 14, 15.
Для подовження дії інтравітреальних стероїдів при хронічних, важких або рецидивуючих очних захворюваннях було представлено кілька імплантованих або ін’єкційних стероїдних пристроїв тривалої дії, включаючи дексаметазон 0,7 мг (Ozurdex, Allergan, Дублін, Ірландія), Relax ацетонід фториду 0,59 мг (Retisert , Bausch and Lomb, Laval, Canada) і флуоцинолону ацетоніду 0,19 мг (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Georgia, USA)3,12.Однак ці пристрої мають кілька потенційних недоліків.У Сполучених Штатах кожен пристрій схвалено лише для кількох показань, що обмежує страхове покриття.Крім того, деякі пристрої вимагають хірургічної імплантації та можуть викликати унікальні ускладнення, такі як міграція пристрою в передню камеру3,12.Крім того, ці пристрої, як правило, менш доступні та набагато дорожчі, ніж TA3,12;за нинішніми цінами в США Кеналог-40 коштує близько 20 доларів за 1,0 мл суспензії, тоді як експланти Ozurdex, Retisert і Iluvien.Вартість входу становить близько 1400 доларів., 20 000 і 9 200 доларів відповідно.Разом ці фактори обмежують доступ до цих пристроїв для людей із обмеженими ресурсами.
Були зроблені спроби продовжити ефект інтравітреального TA1,3,16,17 завдяки його нижчій вартості, більшій компенсації та більшій доступності.Враховуючи його низьку розчинність у воді, ТА залишається в оці як депо, що забезпечує поступову та відносно постійну дифузію ліків, тому очікується, що ефект триватиме довше з більшими депо1,3.З цією метою було розроблено декілька методів концентрування суспензії ТА перед ін’єкцією в склоподібне тіло.Хоча були описані методи, засновані на пасивному (тобто залежному від сили тяжіння) відстоюванні або мікрофільтрації, ці методи займають відносно багато часу і дають різні результати15,16,17.Навпаки, попередні дослідження показали, що ТА може бути швидко і надійно сконцентрований (і, таким чином, продовжена дія) за допомогою центрифугування за допомогою преципітації1,3.Підсумовуючи, слід сказати, що зручність, низька вартість, тривалість і ефективність відцентрово концентрованої ТА роблять це втручання привабливим варіантом для пацієнтів в умовах обмежених ресурсів.Однак відсутність доступу до надійного центрифугування може бути основною перешкодою для впровадження цього втручання;Вирішуючи цю проблему, CentREUSE може допомогти підвищити доступність довгострокової стероїдної терапії для пацієнтів в умовах обмежених ресурсів.
У нашому дослідженні є певні обмеження, включно з обмеженнями, пов’язаними з функціональними можливостями пристрою CentREUSE.Пристрій є нелінійним, неконсервативним осцилятором, який покладається на людський вхід і тому не може забезпечити точну та постійну швидкість обертання під час використання;Швидкість обертання залежить від кількох змінних, таких як вплив користувача на рівень володіння пристроєм, конкретні матеріали, що використовуються для складання обладнання, і якість з’єднань, що обертаються.Це відрізняється від комерційного обладнання, де швидкість обертання може застосовуватися послідовно й точно.Крім того, швидкість, яку досягає CentREUSE, можна вважати відносно скромною порівняно зі швидкістю, яку досягають інші центрифуги2.На щастя, швидкість (і пов’язана з нею відцентрова сила), створена нашим пристроєм, була достатньою, щоб перевірити концепцію, детально описану в нашому дослідженні (тобто осадження ТА).Швидкість обертання можна збільшити за рахунок полегшення маси центрального диска 2;цього можна досягти, використовуючи легший матеріал (наприклад, тонкий картон), якщо він достатньо міцний, щоб утримувати два шприци, наповнені рідиною.У нашому випадку рішення використовувати стандартний картон із прорізами «А» (товщиною 4,8 мм) було навмисним, оскільки цей матеріал часто зустрічається в коробках для транспортування, а отже, його легко знайти як матеріал, який можна переробити.Збільшити швидкість обертання можна також шляхом зменшення радіуса центрального диска 2 .Однак радіус нашої платформи був навмисно зроблений відносно великим, щоб вмістити 1,0 мл шприц.Якщо користувач зацікавлений у центрифугуванні коротших посудин, радіус можна зменшити — зміна, яка передбачувано призведе до вищих швидкостей обертання (і, можливо, вищих відцентрових сил).
Крім того, ми не ретельно оцінювали вплив втоми оператора на функціональність обладнання.Цікаво, що кілька учасників нашої групи змогли користуватися пристроєм протягом 15 хвилин без помітної втоми.Потенційним вирішенням проблеми втоми оператора, коли потрібні довші центрифуги, є чергування двох або більше користувачів (якщо це можливо).Крім того, ми не критично оцінювали довговічність пристрою, частково тому, що компоненти пристрою (такі як картон і шнур) можна було легко замінити з невеликими витратами або безкоштовно у разі зносу або пошкодження.Цікаво, що під час пілотного тестування ми використовували один пристрій понад 200 хвилин.Після цього періоду єдиною помітною, але незначною ознакою зносу є перфорація вздовж різьби.
Іншим обмеженням нашого дослідження є те, що ми спеціально не вимірювали масу або щільність відкладеного ТА, що можна отримати за допомогою пристрою CentREUSE та інших методів;натомість наша експериментальна перевірка цього пристрою базувалася на вимірюванні щільності осаду (у мл).непряма міра щільності.Крім того, ми не тестували CentREUSE Concentrated TA на пацієнтах, однак, оскільки наш пристрій виробляв гранули TA, подібні до тих, які виготовлялися за допомогою комерційної центрифуги, ми припустили, що CentREUSE Concentrated TA буде таким же ефективним і безпечним, як і раніше.в літературі.повідомляється для звичайних центрифужних пристроїв1,3.Додаткові дослідження кількісної оцінки фактичної кількості ТА, введеної після збагачення CentREUSE, можуть допомогти додатково оцінити фактичну корисність нашого пристрою в цій програмі.
Наскільки нам відомо, CentREUSE, пристрій, який можна легко сконструювати з легкодоступних відходів, є першою портативною, надзвичайно недорогою центрифугою для паперу, яка працює від людини і використовується в терапевтичних умовах.На додаток до можливості центрифугувати відносно великі об’єми, CentREUSE не потребує використання спеціальних матеріалів і будівельних інструментів порівняно з іншими недорогими центрифугами.Продемонстрована ефективність CentREUSE у швидкій та надійній преципітації ТА може допомогти покращити довгострокову доступність інтравітреальних стероїдів у людей в умовах обмежених ресурсів, що може допомогти в лікуванні різноманітних захворювань очей.Крім того, переваги наших портативних центрифуг, що працюють від людини, передбачувано поширюються на багаті на ресурси місця, такі як великі третинні та четвертинні центри охорони здоров’я в розвинених країнах.За цих умов доступність пристроїв для центрифугування може й надалі обмежуватися лише клінічними та дослідницькими лабораторіями, з ризиком забруднення шприців рідинами організму людини, продуктами тваринного походження та іншими небезпечними речовинами.Крім того, ці лабораторії часто розташовані далеко від пункту надання допомоги пацієнтам.Це, у свою чергу, може стати матеріально-технічною перешкодою для постачальників медичних послуг, яким потрібен швидкий доступ до центрифугування;Розгортання CentREUSE може служити практичним способом підготовки терапевтичних втручань у короткостроковій перспективі без серйозного порушення догляду за пацієнтом.
Тому, щоб полегшити кожному підготовку до терапевтичних втручань, які вимагають центрифугування, шаблон і інструкції для створення CentREUSE включені в цю публікацію з відкритим кодом у розділі «Додаткова інформація».Ми заохочуємо читачів змінити дизайн CentREUSE за потреби.
Дані, що підтверджують результати цього дослідження, доступні у відповідного автора SM за обґрунтованим запитом.
Ober, MD і Valizhan, S. Тривалість дії тріамцинолону ацетону в склоподібному тілі при концентрації центрифугування.Retina 33, 867–872 (2013).
Бхамла, М. С. та інші.Ручна наддешева центрифуга для паперу.Національна біомедична наука.демонструвати.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Малиновський С. М. та Вассерман Я. А. Центрифужне концентрування інтравітреальної суспензії тріамцинолону ацетоніду: недорога, проста та здійсненна альтернатива тривалому застосуванню стероїдів.Ж. Вітрен.дис.5. 15–31 (2021).
Гек, я почекаю.Недорогий центрифужний адаптер із відкритим кодом для розділення великих клінічних зразків крові.PLOS One.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Вонг А.П., Гупта М., Шевкопляс С.С. і Уайтсайдс Г.М. Віночок схожий на центрифугу: відокремлюють плазму людини від цільної крові в умовах обмежених ресурсів.лабораторія.чіп.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. та ін.Ручна, портативна, недорога центрифуга для діагностики анемії в умовах обмежених ресурсів.Так.Дж. Тропе.ліки.вологи.85, 327–332 (2011).
Лю, К.-Х.чекати.Плазму відокремлювали за допомогою спінера.задній прохід.хімічний.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. та ін.Спінер для миттєвої діагностики інфекцій сечовивідних шляхів.Національна біомедична наука.демонструвати.4, 591–600 (2020).
Лі Е., Ларсон А., Котарі А. та Пракаш М. Handyfuge-LAMP: недороге центрифугування без електролітів для ізотермічного виявлення SARS-CoV-2 у слині.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Лі С., Чон М., Лі С., Лі Ш. та Чой Дж. Mag-spinner: наступне покоління зручних, доступних, простих і портативних (FAST) систем магнітного розділення.Nano Advances 4, 792–800 (2022).
Агентство з охорони навколишнього середовища США.Розширення сталого управління матеріалами: інформаційний бюлетень за 2018 рік, що оцінює тенденції у виробництві та управлінні матеріалами в Сполучених Штатах.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. і Lanzetta, P. Стероїди для інтравітреального лікування захворювань сітківки.наука.Журнал Мир 2014, 1–14 (2014).
Пиво, післяобідній чай тощо. Внутрішньоочні концентрації та фармакокінетика тріамцинолону ацетоніду після одноразової інтравітреальної ін’єкції.Офтальмологія 110, 681–686 (2003).
Одрен, Ф. та ін.Фармакокінетична та фармакодинамічна модель впливу тріамцинолону ацетоніду на товщину центральної макули у пацієнтів з діабетичним макулярним набряком.інвестувати.офтальмології.видно.наука.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD та ін.Фактичну дозу тріамцинолону ацетону вимірювали звичайним методом інтравітреальної ін'єкції.Так.Ж. Офтальмол.142, 597–600 (2006).
Чин, Г. С., Кім, Т. Г., Мун, Ю. С. та О, Дж. Х. Метод концентрованого триамцинолону ацетоніду для інтравітреальної ін’єкції.Retina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Кількісний аналіз депонованого триамцинолону для ін'єкцій.Retina 27, 1255–1259 (2007).
SM частково підтримується подарунком для Фонду Мукаї, Массачусетської лікарні очей і вух, Бостон, Массачусетс, США.
Кафедра офтальмології Гарвардської медичної школи, Массачусетс Око та вухо, 243 Charles St, Бостон, Массачусетс, 02114, США